“靶点的发病率有高低，但患者的生命同样重要，即使是少见靶点，也应该是临床治疗的重点。”中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师胡兴胜强调。

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中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师胡兴胜

与非BRAF突变相比，BRAF突变患者肿瘤进展更迅速，预后更差。作为罕见的基因突变类型，BRAF突变常常被忽视。随着非小细胞肺癌（NSCLC）的精准靶向治疗发展迅速，ALK、BRAF、MET等发生频率较低的少见靶点也不断有创新靶向药物在我国获批上市。

胡兴胜教授表示，现在很多原来无药可用的靶点已经有药可用。例如BRAF V600突变在我国肺癌人群中每年新发病例超万人，过去这些无药可用的患者人群，现在情况已经完全不同了。

达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案为BRAF V600突变带来精准治疗新方案。同时由于其在临床研究中的表现，中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性非小细胞肺癌诊疗指南2023年版中，就将其在一线治疗中的推荐级别上调为I级。

“数据显示，达拉非尼联合曲美替尼方案，在一线治疗BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达到64%，患者中位无进展生存期（PFS）超过14.6个月，中位总生存期（OS）达到24.6个月①。我们在临床中使用达拉非尼联合曲美替尼方案，观察到了很好的疗效，也意味着BRAF V600突变NSCLC患者赢得了长期生存的希望。正是由于靶向治疗以及其他精准治疗手段的不断进步，癌症才可能慢病化。”胡兴胜教授表示。

从无药可用到有药可医，在专家看来，BRAF V600突变诊疗接下来要面对的问题是如何筛选出患者，对此，精准检测必不可少。

中国医学科学院肿瘤医院病理科主任应建明

中国医学科学院肿瘤医院病理科主任应建明教授表示，“我们推荐对所有非小细胞肺癌患者完善驱动基因检测，而BRAF V600突变就是必检驱动基因之一。临床医生需要结合患者情况，尽可能多地采用不同手段检测驱动基因，此外还可通过一些特征识别携带BRAF V600突变的高危人群，如女性、不吸烟等，还应对靶向治疗耐药患者完善二次基因检测，寻找可能的BRAF V600突变。”

在优化检测策略方面，应建明教授认为可根据患者临床分期的不同调整策略，晚期患者检出有药可用靶点的意义更大，尽量在第一时间寻找驱动基因突变；而对可手术的早期患者，由于非小细胞肺癌整体复发风险较高，及早完善基因检测也有助于在疾病复发时尽早选择治疗方案，但也需要考虑不同检测手段的性价比问题。

两位教授表示，当前研究显示BRAF V600突变分布广泛，在黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌以及一些妇瘤中均可检出，因此以达拉非尼联合曲美替尼方案为代表的精准治疗，有望在未来惠及更广泛的患者群体，不过仍需进一步改善精准检测和治疗的可及性，尽量实现医保的全面覆盖。

参考文献：

① Updated survival of patients (pts) with previously treated BRAF V600E–mutant advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who received dabrafenib (D) or D + trametinib (T) in the phase II BRF113928 study.

责编：陈龙飞